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正常情况下,免疫系统负责甄别进入人体的各种病毒细胞,并对其进行围剿。做为人体一害的癌细胞也应该是在免疫系统的黑名单上的,但癌细胞为了更好地生存发展,会通过各种方法躲避、抑制免疫系统的筛查,从而聚集形成肿瘤。
癌细胞的这种躲避免疫系统的特征,被称为免疫逃逸。医生们根据免疫系统和癌细胞之间的这种“斗智斗勇”提出了肿瘤-免疫循环概念,提出了肿瘤的免疫治疗方法。
不同的肿瘤通过不同的方法,可以抑制免疫系统对肿瘤的识别和杀伤,从而产生耐受,促进肿瘤的发生。而免疫疗法就是打破肿瘤对免疫细胞的抑制,帮助免疫系统更好的识别杀伤肿瘤。
肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。近几年,肿瘤免疫治疗的好消息不断,目前已在多种肿瘤如黑色素瘤,非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA(Food and Drug Administration, FDA)批准临床应用。
免疫治疗中常见或潜在的生物标记物,主要与以下几个机制有关:
1)肿瘤抗原,能够提示高频突变和新抗原的生物标记物,例如肿瘤突变负荷(TMB)、高度微卫星不稳定(MSI-H)等;
2)炎性肿瘤微环境,能够提示炎性表型的生物标记物,例如PD-L1、炎性特征等;
3)肿瘤免疫抑制,即除PD-1/CTLA-4以外能够明确肿瘤免疫逃逸的生物标记物,例如Tregs、MDSCs、IDO、LAG-3等;
4)宿主环境;
5)肠道微生物,能够提示宿主环境特征的生物标记物。
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